胃肠间质瘤（ＧＩＳＴ）主要是由于ｃ－ｋｉｔ癌基因突变导致酪氨酸激酶持续活化、细胞增殖分化失控所形成的。常规化疗和放疗几乎无效，主要依赖于手术，但术后复发与转移率很高。
伊马替尼ＳＴＩ５７１可阻断ｃ－ｋｉｔ基因产物，抑制酪氨酸激酶活化，显著改善ＧＩＳＴ患者预后，但是长期治疗还面临诸多问题，如药物最适剂量、疗效影响因素以及耐药复发时的治疗选择等。在本届ＥＳＭＯ年会上，有关研究进展受到与会者的高度关注。
需要新的疗效评估标准
根据ＲＥＣＩＳＴ标准的肿瘤客观反应并不能够准确而全面地评估ＳＴＩ５７１治疗ＧＩＳＴ的疗效。
Ｄｅｍｅｔｒｉ 报告，应用ＳＴＩ５７１治疗晚期ＧＩＳＴ患者１４７例，完全缓解（ＣＲ）１例，部分缓解（ＰＲ）９８ 例６７％，疾病稳定（ＳＤ）２４例１６％，疾病进展（ＰＤ）１７ 例１２％，还有７ 例５％无法评估。２１个月时，１例持续ＣＲ，但是９２％的ＳＤ者和９５％的ＰＲ者仍然生存，无显著差异。而 ＰＤ 的患者生存率仅２４％，估计中位生存期仅９ 个月，略短于从未接受过ＳＴＩ５７１ 治疗的患者；而ＳＤ、ＰＲ和ＣＲ 患者的中位生存期超过３年。
虽然ＲＥＣＩＳＴ标准获得部分缓解的患者通常从ＳＴＩ５７１获益，但是那些稳定和一部分肿瘤体积增大，但ＰＥＴ检查氟脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）摄取减少或ＣＴ密度值减低的患者也可以获益，他们的生存状况基本一致。
有效者应一直服用，直至疾病进展或不耐受。
在临床上，应用ＳＴＩ５７１治疗ＧＩＳＴ已出现耐药。仅１０％～１２％的病例为原发耐药。随着治疗的延续，２０％的患者可出现获得性耐药。其主要机制是对ＳＴＩ５７１不敏感的ＫＩＴ突变克隆的扩增，间断服用ＳＴＩ５７１能否阻止耐药克隆的出现呢﹖
法国Ｂｌａｙ研究小组报告了前瞻性多中心Ⅲ期临床研究ＢＲＦｌ４的结果。晚期ＧＩＳＴ患者终止ＳＴＩ５７１治疗后更易出现病情再次进展，这可能是因为间歇治疗也许可延缓耐药克隆的出现，但同时也失去了对敏感克隆的控制，最终使病情进展。因此，他们建议一直服用ＳＴＩ５７１直到病情进展或不能耐受。但长期应用会引起耐药，且费用昂贵。
如何解决耐药问题
１．提高ＳＴＩ５７１的剂量
一项有关低剂量ＳＴＩ５７１治疗后病情仍有进展的ＧｌＳＴ患者转为接受高剂量ＳＴＩ５７１治疗的可行性、安全性和有效性的国际研究结果显示，对于大多数服用低剂量ＳＴＩ５７１４００ ｍｇ／ｄ治疗后病情仍有进展的ＧｌＳＴ患者，可将剂量增至８００ ｍｇ／ｄ，疗效改善，且大多数患者可以耐受。因此，ＧＩＳＴ患者在用低剂量ＳＴＩ５７１治疗病情进展后可以选择高剂量ＳＴＩ５７１。
有关ＳＴＩ５７１延长转移性ＧＩＳＴ患者生存期量效关系的Ｓ００３３多中心Ⅲ期临床研究也证实，虽然不同初始剂量的ＳＴＩ５７１对患者生存期影响无显著差异，但当低剂量组患者出现进展后，如将剂量增加至８００ ｍｇ／ｄ，可使部分患者获益。
正在进行的有２项新的大型多中心Ⅲ期临床研究，其中，北美试验初步结果表明，这２种剂量的总缓解率分别为４３％和４１％，８７％随访超过１年，６个月无病生存率约为７５％，１２个月为６８％，１年总生存率约为９０％，高剂量组无病生存时间明显延长。提示随着用药时间的延长，高剂量组可能获益更大。
另１项是欧洲和亚洲的联合试验，１年缓解率分别为５０．３％和５１．１％，继续随访，缓解率将有所提高。上述每组中均有５％的患者获得ＣＲ。
２．应用ＳＵ１１２４８
ＳＵ１１２４８是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。研究表明，ＳＵ１１２４８治疗ＳＴＩ５７１耐药ＧＩＳＴ有效，毒副作用轻微。一般推荐剂量５０ ｍｇ／ｄ，连续口服１４天，休息１４天。对于不同基因突变导致的ＳＴＩ５７１耐药，ＳＵ１１２４８均能够控制肿瘤进展，使患者获得客观缓解。需进一步开展ＳＵ１１２４８的Ⅲ期临床研究。
３．ＲＡＤ ００１（ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ）
Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ是雷帕霉素靶蛋白抑制剂。体外研究发现，与ＳＴＩ５７１有协同作用，能够抑制ＳＴＩ５７１耐药的ＧＩＳＴ细胞增殖和诱导其凋亡。初步研究提示，ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ与ＳＴＩ５７１联合应用在ＧＩＳＴ治疗中有一定的协同作用，值得进一步关注。
４．其他方法
如果出现对ＳＴＩ５７１耐药，还可以选择其他的传统治疗措施如减瘤手术、放疗、肝动脉栓塞化疗以及腹腔化疗等。复发的ＧＩＳＴ还可以试用ＳＴＩ５７１联合常规的治疗手段。
ＳＴＩ５７１用于新辅助或辅助治疗
目前认为还可将ＳＴＩ５７１用于ＧＩＳＴ的术前新辅助化疗或术后辅助治疗。有限的资料提示，ＳＴＩ５７１作为新辅助治疗可使肿瘤缩小，为肿瘤的二期切除创造机会。
应用Ｂｕｅｍｍｉｎｇ方法可将ＧＩＳＴ分为３组：高危组、中危组和转移组，对于高危组和转移组，术后通常需要ＳＴＩ５７１辅助治疗。有关的３组临床试验正在进行中。
ＳＴＩ５７１只能控制但不能完全治愈ＧＩＳＴ，因此随访十分必要。有学者建议，在使用大剂量ＳＴＩ５７１治疗后，如果仍有影像学可检测到的病灶，应及时进行切除手术或减瘤术。
ＳＴＩ５７１在新治疗方案中的应用前景正受到重视，需要明确的问题包括ＳＴＩ５７１是否能提高手术成功率，并最终影响患者的无病生存期及总生存率。但是，何时是最佳手术时机？如何选择手术病人？以及在手术成功切除肿瘤后ＳＴＩ５７１的应用时间是多长？都有待于进一步研究。
ＰＥＴ或ＰＥＴ－ＣＴ检测评估疗效
采用ＰＥＴ评估ＳＴＩ５７１疗效可较ＣＴ早８周发现临床治疗起效，是一个早期、灵敏的评估疗效的指标。另外，ＦＤＧ同位素检测出的疗效常与临床症状的缓解相一致，同时ＦＤＧ－ＰＥＴ可以早期发现对ＳＴＩ５７１治疗无效的、约１０％～１５％的患者，从而避免继续的无效治疗。
单纯ＰＥＴ存在解剖结构不清晰的问题，采用ＰＥＴ－ＣＴ可准确定位，还可了解肿瘤的代谢状态，使ＳＴＩ５７１的疗效评估更为简便及时，精确直观。
希望对您的健康有所帮助，如果有需要欢迎点击我站的其他文章内容，祝您健康幸福！
通过以上内容的介绍，相信能对大家有一定的帮助，如还想了解更多的有关健康的知识，还请继续关注本站的内容，大家发现身体有不适症状及时到正规大医院进行确诊，定期到医院体检，祝您身体健康！
